César Milstein / César Milstein

Resumen El presente comentario, escrito en virtud del decreto del gobierno nacional que designó a 2021 como año de homenaje al Dr. César Milstein, es una visión personal sobre el significado del desarrollo de los anticuerpos monoclonales, del aporte que brindó y brinda a la ciencia y tecnología actual y del contexto del correspondiente Premio Nobel en el ámbito de la Inmunología y las Ciencias Médicas. El objetivo de este artículo es transmitir, a modo de homenaje, algunas de mis experiencias en la especialidad y la relación profesional y personal con el creador de la producción de anticuerpos monoclonales por fusión de células somáticas, tecnología que continúa realizando grandes aportes al conocimiento.

Abstract The present commentary, which was written by virtue of the national government decree that designated 2021 as the year of the tribute to Dr. César Milstein, is a personal vision of the meaning of the development of monoclonal antibodies, of the contribution that he has always made to the current science and technology, and of the context of the corresponding Nobel Prize within the sphere of Immunology and the Medical Sciences. The aim of this article is to share, as a tribute, some of my experiences in the specialty and my professional and personal relationship with the creator of the immense breakthrough still being delivered by his development.

Resumo O presente comentário, escrito em virtude do decreto do governo nacional que nomeou o ano 2021 como ano de homenagem ao Dr. César Milstein, é uma visão pessoal sobre o significado do desenvolvimento dos anticorpos monoclonais, da contribuição que ofereceu e oferece à ciência e tecnologia atual e do contexto do correspondente Prêmio Nobel no âmbito da Imunologia e das Ciências Médicas. O objetivo deste artigo é transmitir, à maneira de homenagem, algumas das minhas experiências na especialidade e na relação profissional e pessoal com o criador do imenso avanço que continua nos oferecendo seu descobrimento.

Avances en las inmunoterapias para alergias alimentarias / New insights in immunotherapies for food allergies / Novas perspectivas em imunoterapias para alergias alimentares

Las enfermedades alérgicas son las inmunopatologías que con mayor prevalencia se presentan en el mundo. Pueden o no estar mediadas por anticuerpos IgE, sin embargo estas últimas son las que más intensamente se han estudiado por el riesgo que presentan para la vida del paciente. Si bien el único tratamiento que logra revertir estos mecanismos es la no exposición al alergeno, esto no siempre es posible. Por esta razón, y a partir del mayor conocimiento alcanzado del sistema inmune de mucosas junto al desarrollo de modelos animales de alergia, existe un marcado interés en la especialidad para el desarrollo de inmunoterapias que controlen y reviertan el estado de alergia. A partir de los ensayos pre-clínicos en animales y la aplicación de protocolos terapéuticos en ensayos clínicos, se han desarrollado terapias mucosales que logran inducir mecanismos de tolerancia específicos del alergeno, los cuales son capaces de revertir la sensibilización alérgica. Dado que el principal escollo siguen siendo las reacciones adversas inducidas durante el tratamiento, se requiere profundizar los estudios para desarrollar protocolos terapéuticos más seguros. En este punto la medicina traslacional encuentra un campo próspero para fortalecer las interacciones entre la ciencia básica, la aplicada y la clínica.

Allergic diseases are the most prevalent immunopathologies worldwide. Although different mechanisms -IgE-independent or IgE-dependent- can be involved in the immunopathogenesis, the latter are the most studied reactions since they can be life-threatening. Nowadays, allergen avoidance is the unique effective treatment for allergic patients. However, this is rather difficult to implement. For this reason, and based on the new insights into the mucosal immune system and the development of animal models of allergy, there is an increasing interest in developing novel therapies to control or reverse allergic disorders. Pre-clinical studies and clinical trials have been successful to prove that immunotherapies may accomplish mucosal mechanisms of allergen-specific tolerance, which are able to revoke the allergic sensitization. Since the main obstacle in these therapies still has adverse reactions induced during treatment, further studies are required to explore safe and effective therapeutic protocols. At this point, translational medicine is a flourishing field in the areas of basic science, applied science, and clinical research.

As doenças alérgicas são as imunopatologias mais prevalentes em todo o mundo. Embora possam estar mediadas ou não por anticorpos IgE, estas últimas são as reacções mais intensamente estudadas, devido ao risco que apresentam para a vida do paciente. Ainda que o único tratamento eficaz para reverter este mecanismos seja a não exposição dos pacientes ao alergeno, isto nem sempre é possível. Por este motivo, e com base nas novas perspectivas sobre o sistema imune de mucosas, junto com o desenvolvimento de modelos e para o animais de alergia, existe um interesse crescente na especialidade para o desenvolvimento de imunoterapias que controlem e revertam o estado de alergia. A partir de estudos pré-clínicos em animais e a aplicação de protocolos terapêuticos em ensaios clínico, foram desenvolvidas terapias mucosas que conseguem induzir mecanismos de tolerância específicos do alergeno, que são capazes de reverter a sensibilização alérgica. Devido a que o principal obstáculo nestas terapias continuam sendo as reações adversas induzidas durante o tratamento, é necessário realizar mais estudos para desenvolver protocolos terapêuticos mais seguros. Neste ponto, medicina translacional é um campo próspero para fortalecer as interações entre a ciência básica, a aplicada e a clínica.

Desarrollo de un ELISA de alta detectabilidad y especificidad para la cuantificación de gliadinas en alimentos destinados a enfermos celíacos / Development of a quantitative ELISA to determination of gladins in food aimed to coeliac patients

La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad gastrointestinal crónica de muy alta incidencia en nuestro país. Se estima que puede afectar 1 de cada 300 habitantes. En individuos susceptibles, la patología es provocada por la ingestión de mínimas cantidades de prolaminas de los cereales: trigo, triticale, cebada y centeno. Su único tratamiento es una estricta dieta libre de dichas proteínas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) establece que un alimento puede ser considerado como apto para consumo por enfermos celíacos sólo si su contenido de gluten es inferior a 1 mg/100 g de producto seco. La detección precisa de estas proteínas requiere entonces de métodos de alta detectabilidad y especificidad para discriminar entre las proteínas nocivas y las de otros vegetales frecuentemente usados como reemplazo en la formulación de los alimentos para estos pacientes. En este trabajo, se muestra el desarrollo de un ELISA con anticuerpos policlonales, para la cuantificación de gliadinas en alimentos destinados a enfermos celíacos. Se empleó un diseño de ELISA competitivo secuencial con un antisuero obtenido en conejos que detecta selectivamente las prolaminas tóxicas. Este inmunoensayo presenta un nivel de detección de 0,1 mg de gluten/100 g de producto y cumple con los niveles de detectabilidad aconsejados por la OMS. Mediante el ELISA descripto se han analizado una gran variedad de muestras comerciales, pudiendo cuantificar las prolaminas incluso en alimentos que sufrieron tratamientos térmicos durante su fabricación